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パーキンソン病治療へ、また一歩 44

ストーリー by yoosee
脳へ踏み込む医学 部門より

parsley曰く、"毎日新聞の記事によると、京都大大学院医学研究科の橋本信夫教授（脳神経外科学）らによる、パーキンソン病：神経幹細胞の移植で症状改善　サルで実証との研究が、The Journal of Clinical Investigationで発表された。

人工的に作成したパーキンソン病と同じ症状のサルの脳に対して、胚性幹細胞(ES細胞)から作成した神経細胞を移植することにより症状を改善させている。ヒトと同じ霊長類での症状改善報告は世界初だという。高齢化に伴い患者が増加しつつあるパーキンソン病に対して福音となる可能性がある。今後は、効果の持続性と腫瘍など副作用の確認が待たれる。"

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パーキンソン病治療へ、また一歩 More

  • 脳への移植 (スコア:4, 参考になる)

    by Anonymous Coward on 2005年01月05日 22時17分 (#674587)

    これまでも脳に直接ES細胞を移植して、それらの移植されたES細胞が神経細胞へと分化する・・・というデータは出ていました（どこが出したのか忘れましたけど）。しかしながら神経細胞へと分化するだけではなくて癌化してしまうというのが問題で、それを少し乗り越えた（かもしれない）のが今回の論文になってるものです。

    まだ動物実験、それも初期の段階と言うことで完全にrescueされているわけでもないみたいです。が、タレコミ文にもある

    腫瘍など副作用の確認が待たれる
    の部分をしっかり確認してからでないと、癌化が恐くて使い物にならないでしょう。

    余談ながら、欧米で研究されていたパーキンソン病と日本で研究を進めていたパーキンソン病は症状が微妙に違ったりして、欧米の研究者からは『風土病じゃないのか』とまで言われていました。しかし原因遺伝子まで突き止めた結果、欧米のものも日本のものも同じ遺伝子に変異が生じていると判り、そこでようやく日本の研究成果も『パーキンソン病の』研究成果として広く認知されるようになったそうです。パーキンソン病の研究が意外に日本で盛んなのはそのためとか？

  • パーキンソン病といえば (スコア:1)

    by tu_n (13924) on 2005年01月05日 16時18分 (#674474)
    モハメド・アリが罹患していることで、いっきに有名に
    なりましたね。あと、レーガン元大統領もだったかなぁ。
    痴呆の症状をともなうこともあり、高齢者だけの病気かと
    思っていましたが、若年性のものもあるみたいです。
    自伝を出したマイケル・Ｊ・フォックスがそうだったみたい。

    パーキンソン病に限らず、この類の脳細胞の変性が原因の
    病気にたいして効果が期待できそうですね。

    しかし……脳細胞も移植出来るようになるのかぁ。
    一昔前のＳＦでは脳（というより神経細胞？）は
    唯一取替えのきかない器官だったとして
    キャラクターやストーリーの種になっていたような。

    • Re:パーキンソン病といえば (スコア:2, 参考になる)

      by Anonymous Coward on 2005年01月05日 17時48分 (#674502)
      パーキンソン病とパーキンソン症候群（パーキンソン症状を示す病気）は似て非なるものです。

      http://www.saigata-nh.go.jp/nanbyo/pd/pddig.htm#parkinsonism
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    • Re:パーキンソン病といえば (スコア:2, 興味深い)

      by poundcake (11852) on 2005年01月05日 19時06分 (#674533) 日記
      脳細胞といっても単にドーパミンを分泌してくれることを期待して いるレヴェルなので、
      膵島細胞のこういう話 [srad.jp]と大差ないですね。
      神経回路をどうこうという訳でもないから、脳に踏み込んでいるという感じはまだ…

      両者の違いといえば、
      膵島細胞の場合は血液中にインスリンを出してくれれば機能するけど
      パ病でのドーパミンは脳だけに作用してほしいから、移植になる。

      インスリンもドーパミンも信号でしかない点は共通だけど、インスリンは
      筋肉とか全身の細胞に広く伝わるのに対して、ドーパミンは神経細胞が使う。
      こんなとこでしょうか。
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      • まだ動物実験のレベルで，しかも1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)
        を注射して人工的にパーキンソン様の症状にした疾病モデルなのですから膵島細胞の話とは
        まだレベルが違います．

        まだ論文をちゃんと読んでいませんが，ドーパミンの放出はあるのですが，治療効果は劇的
        とまではいかない（処置を行った半分くらいのサルが回復）ことも注意する必要があるでし
        ょう．

        と，それだけではあんまりなので．
        パーキンソン病はこれまで家族性の原因遺伝子が報告されてきてはいますが，遺伝的な影響は
        あまりないため原因遺伝子を見つけ出して分子的に根治するということが難しい病気です．
        そのためパーキンソン病の発症原因として農薬などの環境要因が疑われ，カリフォルニアでは
        環境要因とパーキンソン病の関連を調べるための大規模なデータベースが作られようとしてい
        ます．

        ドーパミンが不足しているからそれを補ってやれば，というのもなかなか難しく，神経細胞は
        大量のシグナルに晒されると信号に反応しなくなってしまうなど，対処療法ですらも難しい点
        があります．
        （パーキンソン病ではないけれど『レナードの朝』のL-ドーパが使い続けると効果がなくなっ
        たように）

        正常な神経細胞に分化したES細胞であればマイルドにドーパミンを放出し続け，治療効果を
        もたらすというのは一つの希望ですが，まだ長い道のりがありそうです．
        --
        kaho
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        • Re:パーキンソン病といえば (スコア:2, 参考になる)

          by y_tambe (8218) on 2005年01月06日 12時28分 (#674772) ホームページ 日記
          コーヒー飲用者ではパーキンソン病の発症リスクが有意に低下しているという報告が複数あります。紅茶などの他の含カフェイン飲料でも同様で、また逆に脱カフェイン処理したコーヒーの飲用者では非飲用者との違いが認められなかったことから、カフェインによる作用だと考えられています。

          ＃もちろんすべてのケースで有意な低下を認めているわけではありませんが、
          ＃全体的に見ると相関があるという結果を支持するものが多く、ほぼ普遍的と
          ＃言ってもよい状況のようです。

          カフェインは、脳内のアデノシン受容体に対するアンタゴニストとして働きます。ただしアデノシンは単独で神経伝達物質（neurotransmitter）として働くのではなく、ドパミン受容体を持つドパミン作動神経上にアデノシン受容体が同時に発現していて、それを介してドパミンの作用を抑制する、神経伝達調整物質（neuromodulator）として働くと考えられています。カフェインによる中枢神経興奮作用はこの機構によるという考え方が、現在の主流です。カフェインによる中枢作用はあくまで一過性のものですが、カフェインの習慣的な摂取によってドパミン作動神経が賦活化されることと、上に述べたパーキンソン病の発症リスク低下に何らかの関係があるのではないか、という作業仮説が立てられているところです。直接にパーキンソン病の治療に結びつく知見ではなく、むしろ予防的な考えですが。

          尤も、だからといって「パーキンソン病予防のためにコーヒー（or紅茶）を飲め！　浴びるほど飲め！」と言ってるわけではありませんので誤解なきよう ;-)
          ただ生活習慣と発症リスクとの関係から、発症メカニズム解明の糸口がつかめたり、あるいはカフェインをリード化合物とした新しい予防薬／あるいは進行を遅らせる薬の開発につながる可能性が生まれるという点が興味深いと思います。
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          • カフェインの保護作用については知りませんでした．
            パーキンソン病の原因については日本人はParkinを最初に発見したこともあって
            遺伝子の探索に熱心で，欧米では環境要因の方に重きがあるような気がします．
            （スウェーデン発で双子間でもリスクの相関がないという論文がいくつもあって，
            アメリカ人は遺伝子と環境の両方，という考えが主流のようです）
            まあ感受性遺伝子といってもどうも３桁のオーダーのようですから本当に「原因」
            といってよいかわからない数になってしまいますが．．

            ところで，今PubMedを漁ってみたところでは喫煙やコーヒーではリスクは減らない [nih.gov]
            という研究もあるらしく，国によっても違うのかもしれません．
            この研究で否定されている喫煙によるパーキンソン病のリスク低下も他の論文で
            はよく肯定されていますしね．
            --
            kaho
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            • Re:パーキンソン病といえば (スコア:2, 参考になる)

              by y_tambe (8218) on 2005年01月06日 16時09分 (#674847) ホームページ 日記
              そうですね。実はその論文が載ったAnn Neurolには2002年にパーキンソン病とカフェイン摂取（あるいは喫煙）のメタアナリシスをした論文が出ていまして、その結果が発症リスク低下を支持する有力な知見の一つになってます。まあ、その後も大体は双方との相関関係を支持する論文が出ていました。しかし、去年くらいから、両者の相関を疑問視するような論文がまた増えていますので、ここらでもう一度、メタアナリシスをやり直すところが出てくるかなあ、と漠然とながら期待してます。

              それと、喫煙に関してはしりませんが、コーヒーに関して言うなら北欧のデータとそれ以外の地域のデータが異なるケースが、他にも結構あります。例えば、コーヒー飲用直後に見られる一過性の血中コレステロール（TG,LDL）増加なんかがそれに当たりますが、これは北欧での淹れ方／飲み方（粉を煮出して直接上澄みを飲む）とそれ以外の地域での淹れ方の違いによって、摂取される脂溶性成分に差が生じるためだ、と言われてます。
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            • ほぼ余談ですが (スコア:1)

              by poundcake (11852) on 2005年01月10日 2時31分 (#676332) 日記
              リンク先には喫煙とパーキンソン病にはinverse associationがあると書いてますから、
              論文のその部分については誤解でしょう。

              カフェインといえばホスホジエステラーゼを阻害するわけですが、
              昔は同様な薬理作用のトレンタール [so-net.ne.jp]という薬があって、
              脳梗塞後遺症に 使われていました。

              実際、手応えはありましたが、なくなってしまいました。
              あるいは（目は覚めたけど）長期には無効だったのかもしれませんが
              効果のある人とない人を予測する方法がなかったので統計が不利でした。

              注意すべきは、トレンタールでさえも胃に悪くてのめない患者さんが
              いたことで、コーヒーを毎日飲めっていう介入試験は難しい気がします。
              同時に体質のバイアスもあるわけです。
              というか、これほどnが多そうな研究もなかろうに、はっきりしない
              時点で、あまり期待できない気がしています。
              誰にでもお勧めできる治療っていうのは、たいてい検定なんてしなくても
              グラフで差があるような効果があるものですから…。

              それにしてもわたしの話 [srad.jp]に対する脳科学的な応答がなかった。
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        • > 対処療法

          対症療法
          • 「対症療法」というのは、ホメオパシーの対概念です。だからこの場合は対処療法でいいのでは？

            参考までに、対症療法 (Allopathy) はホメオパシーの考案者が対となる概念としてなづけ、日本語訳には当初、逆症療法ともいわれていました。ホメオパシーと言うのは、症状と同じ作用をする処置をすることで病気が治るというもので、対症療法は症状の逆の作用を施すと言う意味です。例えば、発熱
            • いや、対症療法＝allopathyとするのは、紛らわしいのでむしろ避けるべきでしょう。記憶は確かではありませんが、ホメオパスでも逆症療法という訳を用いない人の方が少数派では？

              対症療法は、むしろsymptonic therapyの訳語として用いられることがはるかに多いです。ほとんどの人に通じる程度には確立している用語なのだから、わざわざ「対処療法」という呼び方をする必要もないと思います。
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      • Re:パーキンソン病といえば (スコア:2, 参考になる)

        by torly (3670) on 2005年01月05日 19時37分 (#674546) ホームページ 日記
        　脳だけに効かなきゃというか、違うところで作ってもドーパミンは脳関門を通過しませんヨ
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      • インスリンだって調節しながら出してもらった方が良いから、ランゲルハンス島の移植も試みられている。
        脳の黒質細胞を移植することは、かなり前に行われて一応効果があったと聞いているが、ESの方が期待ができそうな・・・
        どちらにしても、脳では拒否反応がないから膵島細胞より楽かも。
    • アルツハイマー病だと思います。
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      • Re:レーガン元大統領といえば (スコア:2, 参考になる)

        by tu_n (13924) on 2005年01月05日 20時25分 (#674562)
        あー、なんか素で間違えてましたね……指摘感謝です。

        うろ覚えついでに、マイケル・Ｊ・フォックスの財団も、
        このＥＳ細胞の研究に資金を出していたような記事を見た
        記憶があるのですが、ネタ元を失念しました。

        なんだかキリスト原理主義のロビイストの反対にあって
        難航しているだとかなんだとか。

        このあたりの倫理？政治？問題、難しいですね。
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    • 「ホーム・アローン」のマコーレー・カルキン君も確かそうでしたよね。
      他にパーキンソン病がテーマの映画があった事は覚えてたんですけどタイトルがずっと思い出せなくて、「ホーム・アローン」「パーキンソン病」等で google ってたら

      • Re:パーキンソン病といえば (スコア:2, 興味深い)

        by greentea (17971) on 2005年01月05日 23時02分 (#674600) 日記
        Wikipedia [wikipedia.org]によると、
        パーキンソン病に罹患した著名人
                * アドルフ・ヒトラー
                * フランシスコ・フランコ
                * アーサー・ケストラー
                * 三浦綾子
                * 岡本太郎
                * 山田風太郎
                * キャサリン・ヘップバーン
                * ビリー・グラハム
                * ヨハネ・パウロ2世
                * モハメド・アリ
                * マイケル・J・フォックス
        らしいです。
        --
        1を聞いて0を知れ!
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      • >「ホーム・アローン」のマコーレー・カルキン君も確かそうでしたよね。

        カルキンはただのヤク中。
        こういう勘違いが多いところがこの病気が世間で理解されて
        いない様を語ってますね。
        上では、老人ボケといっしょにしていたり、
      • > 「レナードの朝」ってタイトルでした

        レナードの朝は嗜眠性脳炎の話で、パーキンソン病とは違います。他にも指摘されてるけど、マコーレーカルキンの話も間違いだし、なんかこの人のコメント嘘だらけだなあ。せめて少しくらいは確認してから書けばいいのに。
        • 嘘だらけと言われてしまうと(´・ω・`)なのですが。
          マコーレー・カルキン君については、ヤク漬けってのは勿論知っていて、結婚の際にパーキンソン病がどうとかって話を聞いた気がしたので聞いてみただけです。確認したけど間違いかどうかわからなかったので聞きました。
          レナードの朝については、確かに「パーキンソン病がテーマ」というのは言い過ぎでしたが、パーキンソン病の薬を適用したという点で関連があるかなと思って書いただけです。
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          • 結局テーマにした映画じゃないなら、間違いを素直に認めればいいのに。
          • 「パーキンソン病の薬」は、不妊治療なんかにも使われて(流用されて)いるので、
            「パーキンソン病の薬を適用したから関連がある」と言ってしまうと、
            「パーキンソン病と不妊症は薬が同じだから同じ」とかいう
            かなり乱暴な論理が展開できてしまうんですが。
            #親に知られたら、どういう因縁つけられることか…

  • ES細胞つながり... (スコア:1)

    by SaySet (18192) on 2005年01月05日 17時48分 (#674503) 日記
    つい先日、こんな [srad.jp]ネタがあったばかりですね。
    こっちは精巣からとれる細胞をもとにしたmGS細胞、とのことでしたが...

    やっぱり、こっちでも同じような効果があるんでしょうかね。
    女性にはES, 男性にはmGSってことなんかな。

  • つーか・・・・ (スコア:0, オフトピック)

    by Anonymous Coward on 2005年01月05日 16時00分 (#674461)
    どっかのテレビで
    坊さんのように「座禅」をくんで瞑想すると
    ボケなくなるって言ってたよ

  • パーキンソンといえば (スコア:0)

    by Anonymous Coward on 2005年01月05日 16時40分 (#674481)
    パーキンソンの法則 [amazon.co.jp]のほうが影響受けてる人多そうなのだがなんとかならんかなあ

    ＃オフトピなのでＡＣ
typodupeerror

計算機科学者とは、壊れていないものを修理する人々のことである