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鳥インフルエンザの抗ウイルス薬耐性種の出現は鶏への乱用が原因か? 9

ストーリー by yosuke
ウイルスは変異する 部門より

KAMUI曰く、"中国国内で鶏の鳥インフルエンザ対策として,人間用のインフルエンザ治療薬「アマンタジン」が大量に使用されていた事がワシントン・ポストの記事で伝えられている(産經新聞の記事)。
中国では 2004年に鳥インフルエンザの発生を初めて公表しているが,実際には 1990年代後半から飼われている鶏の間で流行しており,その度に養鶏業者がアマンタジンを飲み水に混ぜるなどして使用していたという。アマンタジンはA型インフルエンザウイルスの増殖を抑える効果を持つものの,約30%と非常に高い確率で耐性ウイルスが出現する事も知られており,家畜への使用は国際指針でも認められていないが,中国では鶏への使用を許可していた。
鳥インフルエンザはA型インフルエンザウイルスの変異種で,人での流行が発生した場合にアマンタジンが有効であるとされてきた。しかし,ベトナムなどでの人への感染例でアマンタジン耐性が報告されている。また,最近では WHO によって,別の抗ウイルス薬であるオセルタミビル(タミフル)耐性についても報告されている。ただし,タミフル耐性種の感染力は著しく低かった模様。"

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  • 市販の薬用石鹸には、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサンやトリクロカルバンなどの殺菌成分が含まれています。除菌や消臭をうたった日曜品の多くにもこういった殺菌成分が含まれています。これらが乱用されると、結果的に耐性を持つ菌が選択的に生き残ることになり、いつか大変なことになるのでは、なんて言う論文もあるようです。

    過剰な清潔さ-抗菌石けん [hica.jp]
    triclosan(トリクロサン)に対する薬剤耐性 [nih.go.jp]
    --
    屍体メモ [windy.cx]
    • いや、まあ、「過剰な清潔指向」は確かに問題ですが、最初のリンクでの主張は「過剰な抗菌剤排除指向」なのではないかと。正直言ってダブルスタンダードに陥っているというか、「有害な微生物だけが生残る」というのは、あからさまな議論誘導なので。

      #つか、それ以前に、トリクロサンの作用は細胞壁じゃなくて、脂質代謝阻害だったと思うが。

      トリクロサンなどの殺菌剤の濫用が、その殺菌剤に対する耐性菌を生むことはおそらくは確かですが、とはいえ、例えばトリクロサン耐性の生じる頻度は極めて低いですし、またそれが同時に他の抗生物質に対する耐性には結びつかないのです。そもそも、こういう殺菌剤は使用できる範囲が限られているのと、基本的には作用が単純なので耐性は生じにくい。これらの殺菌剤を使用しても、感染した場合の治療にはそもそも使えないものなので、あまり大勢には影響がない、という感じです。
  • by Anonymous Coward on 2005年06月19日 13時52分 (#754192)
    タミフル耐性を持ったウイルスに感染力がないのは,今回たまたまなんでしょうか?それとも機構的なものなんでしょうか?
    識者の人に聞きたいです.
    • Re:変異ウイルス (スコア:2, 参考になる)

      by cobonzu (17398) on 2005年06月19日 21時06分 (#754286) 日記
      (あくまでも考察です、ホントのところは該当文献をあたってください)

      ザナミビル・オセルタミビルは、宿主細胞で再生産されたウイルス粒子が離れていくときに必要な酵素の活性を抑えることで、ウイルスが宿主細胞から出て行くのを防いで、抗ウイルス作用を示します。

      ターゲットになっている neuraminidase の変異で薬剤耐性を獲得したとして、 neuraminidase としての活性がえらく落ちていると、ウイルスの再生産効率は低下しますな。
      • 現在見つかってるノイラミニダーゼ阻害剤耐性ウイルスは、ノイラミニダーゼの活性がほとんど欠失してるものです。なのになんで複製できるかというと、実はヘマグルチニン(HA)の結合性が弱いのです。
        ここ [wikipedia.org]に詳しく書いてますが、インフルエンザウイルスはHA(ヘマグルチニン)で細胞膜表面の糖鎖(シアル酸)に結合することで細胞内に入り、その中で増殖しますが、放出されるときにはそのままだと出てすぐ元の細胞に結合してしまい、周りになかなか広がれなくなります。そこで、NA(ノイラミニダーゼ)が働いて、細胞表面の糖鎖を切断し、それで周りに拡散できるのです。
        NAがないウイルスでは、HAの結合性が弱く、細胞についたり離れたりするので、周りに広がる能力がありますが、NAによるものより弱いので、一般に増殖力が弱いです。

        ただまぁ、これはあくまで「今までに出現している」NA阻害剤耐性ウイルスの話であって、今後また別の機構による耐性ウイルスが生まれると、また別の話になります。
  • アマンタジン、オセルタミビルが駄目となると、あとはザナミビル(リレンザ)頼み…と繰り返すうちに、ウィルスも多剤耐性を持ってしまって、VREのような状態になるのか…
    • by cobonzu (17398) on 2005年06月19日 20時46分 (#754276) 日記
      http://www.rocheusa.com/products/tamiflu/pi.pdf

      オセルタミビルもザナミビルも、おなじ neuraminidase をターゲットにしてるので、耐性には交差性があると考えるのが自然かと。

      http://www.newscientist.com/channel/health/bird-flu/mg18625023.100
      このサイト、数時間ほど見えなかったような・・・(今は見られる)
      • そのとおりです。オセルタミビルとザミナビルは、投薬可能な経路に違いがありますが、作用メカニズム自体は同じ(ノイラミニダーゼ阻害)なので。
        アマンタジンは、細胞内に小胞(エンドソーム)で取り込まれたウイルス粒子から、遺伝子などが細胞質に放出されるときに必要な、M2タンパク質という、一種のイオンチャネルを阻害するもので、これは前2者とは異なるメカニズムです。ただ、この機構は変異が多くて、耐性を生じやすい、というところ。
      • タレコミ人です。
        newscientist.com は見えたり見えなかったりが多いので参考までに。

        http://www.medicalnewstoday.com/medicalnews.php?newsid=25455
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